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手性香料的不对称催化合成研究进展手性香料已在化妆品、食品和医药等中得到了广泛的应用。由于人的嗅觉和味觉受体是由手性分子构成,不同对映异构体香料其香气存在差异。因此,为了避免手性香料"无效"异构体带来的潜在风险,以及降低香料的使用量,减少废物排放和保护环境,发展手性香料高效异构体的不对称合成方法显得尤为重要。随着不对称催化合成技术发展,其在手性香料高效异构体的合成上也得到了越来越多的应用。本文以L-薄荷醇、二氢茉莉酮酸甲酯、麝香酮、玫瑰醚等手性香料为例介绍手性香料的不对称催化合成研究进展甲酸薄荷酯的合成及其抗抑郁活性研究L-薄荷醇(LM)是薄荷中含量最高的有效成分,属于单环萜烯,具有芳香气味,LM具有疏肝解郁,上清头目的功效,因此认为LM或者有着抗抑郁作用。

试验通过LM与有机酸(苯甲酸,α-硫辛酸,糠酸,油酸)的酯化合成了4种化合物,经过NMR鉴定其化学结构。采用强迫游泳试验(FST)筛选LM及其衍生物抗抑郁活性,发现苯甲酸薄荷酯(LM 1)的抗抑郁效果最佳。其次有效剂量(1 mg/kg)联合氟西汀[5 mg/kg,腹腔注射给药(i.p.)],噻奈普汀(15 mg/kg,i.p.)和瑞波西汀(2.5 mg/kg,i.p.)可显著缩短累积不动时间(P<0.01)。LM1在剂量为30 mg/kg可极显著缩短游泳不动时间(P<0.001),使用荷包牡丹碱(竞争性γ-氨基丁酸拮抗剂,4 mg/kg,i.p.),N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,谷氨酸的激动剂,75 mg/kg),昂丹司琼(高选择性5-HT3受体拮抗剂,8 mg/kg,i.p.)和氟哌啶醇(非选择性D_2受体拮抗剂,0.2 mg/kg,i.p.)可逆转LM1[30 mg/kg,灌胃给药(i.g.)]的抗抑郁作用。

结果表明:LM1是通过作用于谷氨酸能研究L-薄荷醇的抗惊厥作用。方法:分别采用戊四唑和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)致惊厥模型,通过观察L-薄荷醇高(70 mg/kg),中(30 mg/kg),低(8 mg/kg)三个剂量组对小鼠惊厥潜伏期,惊厥持续时间,惊厥次数和死亡率的影响,及对小鼠脑组中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量的影响,研究了L-薄荷醇的抗惊厥效果,及其发挥抗惊厥作用的机理。结果:L-薄荷醇(70 mg/kg)可极显著缩短由戊四唑和NMDA所致惊厥持续时间(p<0.01),延长惊厥潜伏期(p<0.01),减少惊厥次数,使戊四唑与NMDA所致死亡率降低至30%和20%;

L-薄荷醇中剂量组(30 mg/kg)与空白对照组比较可显著缩短惊厥持续时间(p<0.05),延长惊厥潜伏期(p<0.05),将戊四唑所致死亡率降低至50%,NMDA所致死亡率降低至40%,但低剂量(8 mg/kg)无明显的抗惊厥作用。同时L-薄荷醇的高剂量组(70 mg/kg)和中剂量组(30 mg/kg)可以拮抗由戊四唑所致脑组织中GABA含量的降低和NMDA所致脑组织中谷氨酸Glu含量的升高。

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